1、凍干曲線有關(guān)，預(yù)凍過快等，樣品凍結(jié)時(shí)，體積迅速膨脹，會(huì)對(duì)瓶體產(chǎn)生一定的膨脹力，一般常發(fā)生在預(yù)凍階段，是裂瓶的主要原因。
2、升溫過快，藥液厚度也比較厚，凍結(jié)后，冰柱后，冰又是熱的不良導(dǎo)體，容易導(dǎo)致瓶底與瓶身產(chǎn)生大的溫差，溫差大，瓶體各部位受力差異不同，導(dǎo)致玻瓶冷爆脫底，這是掉底的主要原因。
3、預(yù)凍不徹底也是掉底的原因之一：如果在制品尚沒有完全凍結(jié)實(shí)的情況下，系統(tǒng)就開始對(duì)箱體抽真空，這樣當(dāng)壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，尚沒有凍結(jié)好的部分就開始蒸發(fā)沸騰，產(chǎn)生放熱現(xiàn)象，而其本身溫度急劇下降，到達(dá)共晶點(diǎn)溫度時(shí)，產(chǎn)品凍結(jié)，隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的繼續(xù)下降，溫度也相應(yīng)下降。一般凍干機(jī)的真空泵能達(dá)到0.1毫米以下，這就是說箱內(nèi)的藥品溫度達(dá)到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性，故在短時(shí)間內(nèi)西林瓶承受不了如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。
解決辦法和措施：
1、注意預(yù)凍、升華時(shí)的曲線不要太陡，時(shí)間要相對(duì)長(zhǎng)一些，減少對(duì)瓶子的熱脹冷縮影響。
2、預(yù)凍時(shí)產(chǎn)生的掉底現(xiàn)象，可采用慢凍的方式，使其藥品的晶型變化，凍出來的產(chǎn)品才會(huì)不掉底，我們?cè)谏a(chǎn)時(shí)也發(fā)生過這種情況，利用此方式解決此問題。
3、凍干周期是和樣品的共熔點(diǎn)溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等因素以及凍干各個(gè)參數(shù)的確定和調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。
